動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）是我國居民致死、致殘的主要病因之一[1,2]，而低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作為關(guān)鍵可控危險(xiǎn)因素，其有效管理是ASCVD防治的核心因素之一。隨著臨床研究的深入和指南的更新，聯(lián)合降脂治療逐漸成為強(qiáng)化血脂干預(yù)的重要策略。尤其是在ASCVD危險(xiǎn)分層中屬于極高危和超高危的患者（如冠心病、腦卒中或合并糖尿病等患者人群），早期、強(qiáng)效、持續(xù)地降低LDL-C水平，對延緩疾病進(jìn)展、改善患者預(yù)后至關(guān)重要[3]。海博麥布作為我國首個(gè)自主研發(fā)的全球第二代新型選擇性膽固醇吸收抑制劑[#]，與他汀類藥物機(jī)制互補(bǔ)、協(xié)同增效，為需要接受聯(lián)合降脂的人群提供了中國方案[4]。本文從海博麥布類膽固醇吸收抑制劑與他汀類藥物聯(lián)用的機(jī)制基礎(chǔ)、ASCVD不同分層下的臨床策略與患者切實(shí)的臨床獲益三方面，探討海博麥布聯(lián)合他汀在ASCVD管理中的重要價(jià)值。

[#]海博麥布專利期至2029年

機(jī)制互補(bǔ)：雙管齊下，強(qiáng)效降低LDL-C

膽固醇在體內(nèi)的代謝主要涉及肝臟合成與腸道吸收兩個(gè)關(guān)鍵途徑[5]。他汀類藥物作為一線降脂藥物，通過抑制肝臟中的HMG-CoA還原酶，有效減少內(nèi)源性膽固醇的合成。然而，部分患者存在他汀不耐受和他汀治療后降脂不達(dá)標(biāo)的情況[4]。且他汀單藥治療存在6%效應(yīng)，即在其劑量翻倍的情況下，LDL-C的降低效果僅能增加6%，而且可能增加肝功能異常、肌肉不良反應(yīng)及新發(fā)糖尿病等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步限制了其臨床使用[2]。

海博麥布則通過抑制小腸絨毛刷狀緣上的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1L1，阻斷腸道內(nèi)膽固醇的吸收，從而減少外源性膽固醇的入血。由于作用靶點(diǎn)與他汀完全不同，兩者聯(lián)合可實(shí)現(xiàn)合成與吸收雙途徑抑制，發(fā)揮協(xié)同降脂作用[6]。

既往研究及指南推薦均表明，中等強(qiáng)度他汀聯(lián)合海博麥布類膽固醇吸收抑制劑，可有效降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)或全因死亡[2,7]。這一聯(lián)合使用方案不僅顯著提升降脂效率，還可有效避免他汀單藥使用帶來的安全性問題，為長期血脂管理提供了更為理想的選擇。

臨床策略：起始聯(lián)合，助力極高危/超高危人群快速達(dá)標(biāo)

對ASCVD風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層管理是制定降脂策略的基礎(chǔ)[8]，尤其是對于既往發(fā)生過冠心病、腦卒中或合并多種危險(xiǎn)因素如糖尿病、早發(fā)心血管病家族史等的極高?；虺呶；颊?，指南對這部分人群的LDL-C控制目標(biāo)值更為嚴(yán)格（分別為＜1.8 mmol/L且較基線降低幅度＞50% 和＜1.4 mmol/L且較基線降低幅度＞50%）[8]。

常規(guī)推薦的中等強(qiáng)度他汀類藥物僅能實(shí)現(xiàn)25-50%的LDL-C降幅，無法達(dá)到ASCVD極高危/超高危人群的LDL-C控制目標(biāo)。對此，我國血脂管理指南2明確推薦，對于 ASCVD 極高危/超高危人群，為實(shí)現(xiàn) LDL-C 50% 基線降幅及目標(biāo)值（如 1.4 mmol/L或＜1.8 mmol/L）的雙達(dá)標(biāo)，推薦起始聯(lián)合用藥（推薦等級：1A）。這種策略不僅能提高 LDL-C 的降幅，還能顯著縮短患者血脂達(dá)標(biāo)所需的時(shí)間，讓患者更早地處于更安全的血脂水平范圍內(nèi)。他汀與海博麥布類膽固醇吸收抑制劑的聯(lián)合正符合這一策略需求：不僅能夠?qū)崿F(xiàn)LDL-C降幅＞50%，還能避免高劑量他汀相關(guān)不良反應(yīng)，更適合長期應(yīng)用。

臨床獲益：強(qiáng)效達(dá)標(biāo)與安全性的雙重保障

降脂治療的最終目標(biāo)不僅是數(shù)字的下降，更是心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的降低和患者生存質(zhì)量的提高。他汀聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑的方案在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出明確的獲益證據(jù)。LDL-C降幅＞50%是斑塊呈現(xiàn)穩(wěn)定并進(jìn)行逆轉(zhuǎn)的開始，研究顯示，聯(lián)合治療組患者斑塊體積縮小百分比變化較他汀單藥治療組相比更為明顯（13.9% vs. 5.1%，P＝0.04），提示聯(lián)合治療可更顯著地延緩甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展[9,10]。此外，對于合并糖尿病的ASCVD高?；颊撸?lián)合治療可進(jìn)一步降低主要心血管事件（如心肌梗死、卒中、血運(yùn)重建等）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Kaplan-Meier曲線分析顯示，較單藥治療組，聯(lián)合治療組心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降15%（HR 0.85，95%CI 0.78–0.94）[11]。

在肝腎安全性方面，第二代膽固醇吸收抑制劑海博麥布采用肝腎雙通道排泄模式——77% 經(jīng)肝臟代謝后隨膽汁排入腸道，16% 經(jīng)腎臟過濾隨尿液排出，肝腎總清除率高達(dá) 93%[12]。相較于第一代膽固醇吸收抑制劑（依折麥布），其尿液排泄占比更高（16% vs 11%），有效分散了單一器官的排泄壓力，減少了藥物蓄積風(fēng)險(xiǎn)。尤為重要的是，他汀類藥物主要經(jīng)肝臟代謝，而海博麥布的排泄路徑與之存在一定差異，二者聯(lián)合使用不會增加肝腎負(fù)擔(dān)和安全事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)語

在 ASCVD 危險(xiǎn)分層的背景下，海博麥布與他汀類藥物的聯(lián)合應(yīng)用，憑借機(jī)制互補(bǔ)的特性，精準(zhǔn)突破中等強(qiáng)度他汀單藥的療效瓶頸，快速實(shí)現(xiàn) LDL-C 降幅超 50% 的核心目標(biāo)，成為極高危、超高危人群起始治療的優(yōu)選策略。這種策略能夠快速、高效地降低 LDL-C 水平，提高血脂達(dá)標(biāo)率，更重要的是，聯(lián)合策略能幫助患者盡早降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，為 ASCVD 的防治帶來了新的希望與更優(yōu)的臨床選擇。

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[12]賽斯美說明書.